ESHRE gibt 44 Empfehlungen zur Erhaltung der Fertilität bei Jungen vor einer Krebsbehandlung heraus

Die Überlebensraten bei Kindern mit Krebs haben sich deutlich verbessert, jedoch können gonadotoxische Chemotherapie und Strahlentherapie die Spermatogoniale Stammzellen (SSCs) dauerhaft zerstören, die die zukünftige Fruchtbarkeit sichern. Für postpubertäre Männer bietet die Spermakryokonservierung eine unkomplizierte Lösung. Für präpubertäre Jungen und Jugendliche, die noch keine Spermien produzieren können, ist die Hodengew­ebskryokonservierung (TTC) jedoch die einzige verfügbare Strategie – und bis vor Kurzem existierte kein internationaler Konsens darüber, wie sie sicher und einheitlich durchgeführt werden sollte.

Die ESHRE Working Group on Fertility Preservation for Boys führte bis September 2024 eine systematische Literaturrecherche über PubMed/MEDLINE und die Cochrane Library durch. Ein multidisziplinäres Gremium – bestehend aus Fachleuten der pädiatrischen Onkologie, reproduktiven Endokrinologie, Andrologie, Chirurgie, Gewebebanking, Stammzellwissenschaft, Pflege und Ethik – synthetisierte die Evidenz und erzielte Konsens über 44 Good Practice Recommendations in sechs Hauptbereichen. Der Entwurf durchlief eine offene Stakeholder-Überprüfung und erhielt 172 Kommentare von 22 unabhängigen Gutachtern, die alle vor der endgültigen Veröffentlichung berücksichtigt wurden.

Ein auffälliger Hintergrund der Leitlinien ist die rasche Verbreitung der TTC: Eine aktuelle internationale Umfrage dokumentierte mehr als 3.000 weltweit durchgeführte Eingriffe, wobei sich die Zahl innerhalb von nur fünf Jahren verdoppelt hat. Trotz dieses Wachstums ist die klinische Nutzung des kryokonservierten Gewebes zur Wiederherstellung der Fruchtbarkeit beim Menschen noch unbewiesen. Die Empfehlungen unterscheiden daher klar zwischen dem etablierten Verfahren (Gewebebanking) und der experimentellen Anwendung (künftige Transplantation oder In-vitro-Reifung) und fordern eine transparente Beratung der Patienten und ihrer Familien, um realistische Erwartungen zu setzen.

Wesentliche klinische Empfehlungen betreffen die Frage, wem TTC angeboten werden sollte – in erster Linie Jungen, die hochriskanten gonadotoxischen Behandlungsprotokollen ausgesetzt sind (z. B. alkylierende Substanzen oberhalb von Schwellendosen, Ganzkörperbestrahlung), bei denen das Azoospermierisiko ~50 % übersteigt. Die Leitlinien legen fest, dass ein multidisziplinäres Team unerlässlich ist, mit einem designierten „Divisional Champion", der eine zeitgerechte Überweisung vor Behandlungsbeginn sicherstellt. Die chirurgische Biopsiemethodik, die Menge des entnommenen Gewebes, Kryoprotektionsprotokolle, Qualitätskontrollmarker (SSC-Vitalität, Funktion somatischer Zellen) und Biobanking-Standards werden allesamt detailliert behandelt. Die Empfehlungen fordern außerdem eine systematische histologische Beurteilung des Biopsiegewebes sowie die Führung prospektiver Register zur Nachverfolgung von Patientenergebnissen durch die Zentren.

Die Arbeitsgruppe hebt ausdrücklich mehrere ungelöste Forschungslücken hervor: Bisher wurde keine menschliche Lebendgeburt nach Transplantation unreifen Hodengewebes oder In-vitro-Reifung von SSCs berichtet; die onkologische Sicherheit der autologen Geweberücktransplantation (Risiko der Wiedereinbringung maligner Zellen) ist bei hämatologischen Krebserkrankungen ungeklärt; und optimale Kryokonservierungsprotokolle bleiben umstritten. Die Leitlinien ordnen TTC daher als ein Verfahren ein, das im Rahmen eines ethisch fundierten, forschungsaktiven Rahmens angeboten wird – und kein Routineverfahren darstellt –, während sie gleichzeitig argumentieren, dass das Vorenthalten dieser Option Jungen ihrer einzigen verfügbaren Absicherung ihrer Fruchtbarkeit beraubt. Die Zentren werden aufgefordert, an nationalen und europäischen Registern teilzunehmen, um die Evidenzbasis voranzutreiben, die für den Übergang von der Gewebelagerung zur tatsächlichen Wiederherstellung der Fruchtbarkeit erforderlich ist.