Glioblastom bleibt trotz therapeutischer Fortschritte unheilbar mit einer medianen Überlebenszeit von 15 Monaten

Glioblastoma multiforme gilt als eine der größten Herausforderungen der Medizin und ist die bösartigste Form des Hirntumors – mit verheerenden Verläufen, die den dringenden Bedarf an bahnbrechenden Behandlungen unterstreichen. Dieser umfassende Überblick beleuchtet den aktuellen Wissensstand zum GBM, das 45,2 % aller primären malignen Hirn- und Zentralnervensystemtumoren bei Erwachsenen ausmacht.

Die Diagnostik stützt sich wesentlich auf die Magnetresonanztomographie, die charakteristisch schlecht abgegrenzte Randanreicherungen, eine zentrale Nekrose in Form von T1-Hypointensitäten sowie ein peripheres Ödem mit T2/FLAIR-Hyperintensitäten zeigt. Die definitive Diagnose erfordert eine histopathologische Untersuchung, die schlecht differenzierte pleomorphe Zellen mit astrozytären Merkmalen, hohe Mitoseaktivität, mikrovaskuläre Proliferation und Nekrose nachweist.

Die genetische Klassifikation hat das Verständnis des GBM grundlegend verändert und unterscheidet IDH-Wildtyp- von IDH-mutierten Tumoren. IDH-Wildtyp-Tumoren machen 90 % der Fälle aus, betreffen überwiegend Patienten über 55 Jahre und entstehen de novo mit Mutationen in den Genen *EGFR*, *TERT* oder *MGMT*. IDH-mutierte Tumoren entwickeln sich aus vorbestehenden Astrozytomen, betreffen jüngere Patienten und weisen *ATRX*- und *TP53*-Mutationen auf – mit vergleichsweise besseren Überlebensaussichten.

Trotz dieser molekularen Erkenntnisse bleibt die Prognose des GBM verheerend: Die mediane Überlebenszeit beträgt lediglich 15 Monate, die Fünf-Jahres-Überlebensrate liegt bei nur 5,5 %. Das aggressive Wachstumsverhalten, das infiltrative Ausbreitungsmuster und die Resistenz gegenüber konventionellen Therapien verdeutlichen, wie dringend neuartige therapeutische Ansätze benötigt werden, die auf die spezifischen molekularen Signalwege abzielen, die diesem tödlichen Tumor zugrunde liegen.