Darmbakterium Akkermansia erhöht das Brustkrebsrisiko bei übergewichtigen Frauen nach der Menopause

Bekannt ist, dass das Brustkrebsrisiko nach den Wechseljahren mit Fettleibigkeit steigt, doch die biologischen Mechanismen, die Übergewicht mit der Tumorentwicklung verbinden, sind noch nicht vollständig verstanden. Diese Studie stellt einen provokanten neuen Signalweg vor: das gewebsständige Mikrobiom im Brustgewebe selbst.

Forscher der Wake Forest University analysierten nicht-krebsartiges Brustgewebematerial von Brustkrebspatientinnen und von Frauen, die sich einer Brustverkleinerung unterzogen. Sie stellten fest, dass Frauen nach den Wechseljahren mit Fettleibigkeit ein deutlich anderes Brust-Mikrobiom aufwiesen – gemessen anhand von Artenvielfalt-Metriken und spezifischen bakteriellen Häufigkeiten – verglichen mit schlanken Frauen und prämenopausalen Frauen mit Fettleibigkeit. Die wichtigste erhöhte Spezies im Brustgewebe fettleibiger postmenopausaler Frauen war Akkermansia muciniphila, ein Bakterium, das weithin für seinen Nutzen für die Darmgesundheit gelobt wird.

Um die Kausalität zu testen, verwendete das Team weibliche MMTV-PyMT-Mäuse (ein standardisiertes Brustkrebsmausmodell), die mit einer fettreichen westlichen Ernährung gefüttert wurden. Erhöhte Akkermansia-Werte in der Brustdrüse beschleunigten die Tumorbildung, erhöhten die Anzahl der Tumoren und steigerten die Marker für oxidativen Stress. Als den Mäusen N-Acetylcystein – ein etabliertes Antioxidans – verabreicht wurde, wurden sowohl das Tumorwachstum als auch die Redox-Störung erheblich reduziert, was oxidativen Stress direkt als mechanistisches Bindeglied impliziert.

In einem separaten orthotopen Tumormodell zeigten Mäuse, die mit westlicher Ernährung gefüttert wurden und erhöhte Akkermansia-Werte in der Brust aufwiesen, ein beschleunigtes Wachstum von Östrogenrezeptor-positiven (ER+) Tumoren sowie vermehrte Lungenmetastasen, was Bedenken hinsichtlich einer systemischen Krebsausbreitung aufwirft.

Die Implikationen sind bedeutend. Akkermansia wird häufig als Nahrungsergänzungsmittel (Probiotikum) für die Stoffwechselgesundheit verkauft. Diese Ergebnisse legen nahe, dass seine Wirkungen je nach Besiedlungsort im Körper erheblich variieren können. Fettleibigkeit und Alterung scheinen im Brustgewebe Bedingungen zu schaffen, die eine Akkermansia-Besiedlung begünstigen, die Krebs fördert. Antioxidative Interventionen verdienen eine Untersuchung als potenzielle Gegenmaßnahmen.