IGF-1 bei Augenerkrankungen Frühgeborener zeigt in kleinen Studien keinen eindeutigen Nutzen

Retinopathia praematurorum ist eine potenziell zur Erblindung führende Erkrankung, die die sich entwickelnde Netzhaut extrem frühgeborener Säuglinge betrifft. Die normale retinale Vaskularisierung ist stark von Insulin-like Growth Factor-1 (IGF-1) abhängig, der während des Fetallebens transplazentar zugeführt wird. Werden Säuglinge vor der 28. Schwangerschaftswoche geboren, sinken die IGF-1-Spiegel drastisch ab, und der daraus resultierende Wachstumsfaktormangel soll hypothetisch den geordneten Verlauf des retinalen Gefäßwachstums stören – und damit den Grundstein für die pathologische Neovaskularisierung legen, die ROP definiert. Die therapeutische Rationale für eine postnatale IGF-1-Supplementierung ist biologisch daher überzeugend: die zirkulierenden IGF-1-Spiegel auf das intrauterine Niveau wiederherstellen und die ROP-Pathogenese möglicherweise unterbrechen, bevor sie beginnt.

Dieser systematische Cochrane-Review aus dem Jahr 2026 (aktualisiert aus einem Protokoll von 2018) durchsuchte CENTRAL, MEDLINE, Embase, CINAHL, Epistemonikos sowie wichtige klinische Studienregister bis zum 10. März 2025. Die Einschlusskriterien beschränkten sich auf randomisierte kontrollierte Studien, Cluster-RCTs und Quasi-RCTs, die IGF-1 mit Standardbehandlung oder Placebo bei Frühgeborenen verglichen. Nur zwei Studien erfüllten die Einschlusskriterien: eine zweizentrumige RCT mit 19 Säuglingen und eine 20-zentrumige RCT mit 121 Säuglingen, beide durchgeführt zwischen 2011 und 2016 in Europa und Nordamerika. Beide Studien schlossen Säuglinge mit einem Gestationsalter von 23 Wochen bis 27 Wochen und 6 Tagen ein und verabreichten intravenöses IGF-1 als Mecasermin rinfabate ab dem ersten Lebenstag, mit einer Nachbeobachtung bis zur 40. postmenstruellen Woche und in einigen Fällen bis zum Alter von fünf bis sechs Jahren.

Für den primären Endpunkt ROP Typ 1 oder behandlungsbedürftige ROP zeigte die gepoolte Analyse von 116 Säuglingen ein Risikoverhältnis (Risk Ratio) von 0,94 (95%-KI 0,38–2,35; P=0,90; I²=0%), was bedeutet, dass die IGF-1-Behandlung im Vergleich zur Standardbehandlung keinen nachweisbaren Effekt hatte. Für ROP Stadium 3 oder höher betrug das RR 1,27 (95%-KI 0,61–2,65; P=0,52) und für ROP jeglichen Schweregrads 1,30 (95%-KI 0,94–1,80; P=0,12). Keines dieser Ergebnisse erreichte statistische Signifikanz, und alle wurden im GRADE-Assessment mit sehr niedriger Evidenzqualität bewertet.

Die Sicherheitssignale gaben mehr Anlass zur Besorgnis. Die gepoolte Analyse schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) über beide Studien (140 Säuglinge) ergab ein RR von 1,18 (95%-KI 0,94–1,47; P=0,15; I²=65%), das statistisch nicht signifikant war. Eine vorab festgelegte Post-hoc-Sensitivitätsanalyse, die auf die größere RCT mit 121 Säuglingen beschränkt war, zeigte jedoch einen statistisch signifikanten Anstieg der SAEs unter IGF-1: RR 1,28 (95%-KI 1,01–1,62; P=0,05), Risikodifferenz 0,17 (95%-KI 0,01–0,33; P=0,04), mit einer Number Needed to Harm von etwa 5,9. Die Mortalitätsdaten aus der größeren Studie zeigten ein RR von 1,69 (95%-KI 0,71–3,99; P=0,23), und die Hypoglykämierate war in beiden Gruppen identisch (RR 1,00, 95%-KI 0,62–1,63; P=0,99).

Die Autoren bewerteten alle Endpunkte mithilfe von GRADE als sehr niedrige Evidenzqualität und nannten dabei zwei wesentliche Kritikpunkte: die äußerst geringe Gesamtteilnehmerzahl (140 Säuglinge in beiden Studien) und ein hohes Verzerrungsrisiko in zwei Domänen für jede eingeschlossene Studie. Beide Studien wurden zudem industriefinanziert, was zusätzliche Bedenken hinsichtlich potenzieller Interessenkonflikte aufwirft. Der Review kommt zu dem Schluss, dass die aktuelle Evidenz nicht ausreicht, um Schlussfolgerungen zur Wirksamkeit oder Sicherheit von IGF-1 zur Prävention oder Behandlung von ROP bei Frühgeborenen zu ziehen, und dass größere, gut konzipierte, unabhängig finanzierte Studien erforderlich sind, bevor diese Intervention empfohlen oder endgültig ausgeschlossen werden kann.