Multi-Omics-Studie identifiziert drei Lungenkrebssubtypen mit unterschiedlichen Überlebensraten

Frühe schlecht differenzierte Lungenadenokarzinome stellen eine klinische Herausforderung dar: Obwohl die meisten Patienten nach einer Operation gute Ergebnisse erzielen, erleiden etwa 30 % ein Rezidiv – doch die aktuelle pathologische Einstufung kann nicht zuverlässig vorhersagen, welche Patienten das höchste Risiko tragen. Diese umfassende Studie begegnet dieser Lücke, indem sie mehrere Ebenen molekularer Daten analysiert, um Hochrisikopatienten präziser zu identifizieren.

Forscher am Peking University Cancer Hospital führten Whole-Exome-Sequenzierung, RNA-Sequenzierung und Methylierungsanalysen an Tumorproben von 101 Patienten mit frühem schlecht differenziertem Lungenadenkarzinom durch. Sie verglichen molekulare Profile zwischen Patienten, die ein Rezidiv erlitten, und solchen, die im Nachbeobachtungszeitraum rezidivfrei blieben.

Die Analyse ergab, dass rezidivierende Tumoren eine signifikant höhere chromosomale Instabilität aufwiesen, einschließlich erhöhter Ploidie, eines höheren Anteils an Genomveränderungen sowie Aneuploidie. Diese Tumoren zeigten zudem eine weitreichende DNA-Hypomethylierung. Am bedeutsamsten war, dass die Integration von Transkriptomik- und Methylierungsdaten drei unterschiedliche molekulare Subtypen (C1, C2, C3) mit deutlich verschiedenen Überlebensverläufen identifizierte. Der C1-Subtyp hatte die schlechteste Prognose und war durch die höchste Tumormutationslast, chromosomale Instabilität und HLA-Verlust der Heterozygosität bei gleichzeitig vergleichsweise geringerer Immunzellinfiltration gekennzeichnet.

Die Forscher identifizierten außerdem zwei Gene – GINS1 und CPT1C –, die die Tumorprogression fördern und mit schlechten Ergebnissen korrelieren. Funktionelle Experimente bestätigten die Rolle dieser Gene beim Wachstum und Überleben von Krebszellen.

Dieses molekulare Klassifikationssystem könnte die klinische Praxis grundlegend verändern, indem es eine präzisere Risikostratifizierung innerhalb der Kategorie des schlecht differenzierten Lungenadenokarzinoms ermöglicht. Patienten mit Tumoren des C1-Subtyps könnten von einer intensiveren Überwachung oder adjuvanten Therapie profitieren, während jene mit besser prognostizierten Subtypen eine Überbehandlung vermeiden könnten. Die Ergebnisse stellen einen bedeutenden Schritt in Richtung personalisierter Medizin in der Lungenkrebsversorgung dar.