Nur die Hälfte der Demenzpatienten nimmt ihre Medikamente nach einem Jahr noch regelmäßig ein

Demenz betrifft weltweit etwa 55 Millionen Menschen, und die damit verbundenen Kosten werden bis 2030 voraussichtlich 2 Billionen US-Dollar jährlich erreichen. Die wichtigsten pharmakologischen Behandlungen – Cholinesterasehemmer (ChEIs: Donepezil, Rivastigmin, Galantamin) und der NMDA-Antagonist Memantine – werden verschrieben, um den kognitiven Abbau zu verlangsamen und die Alltagsfunktion zu erhalten, obwohl sie die Krankheit nicht grundlegend verändern. Trotz ihrer klinischen Bedeutung ist die Therapietreue (Persistenz) bei diesen Medikamenten im realen Umfeld bislang nicht in großem Maßstab systematisch untersucht worden. Diese Meta-Analyse, registriert bei PROSPERO (CRD42022361744), stellt die bislang umfassendste quantitative Synthese dar und umfasst knapp drei Jahrzehnte Beobachtungsdaten.

Die Forschenden durchsuchten Medline, Embase, PsycINFO und CINAHL für den Zeitraum von Januar 1995 bis Februar 2024 und schlossen letztendlich 68 Beobachtungsstudien mit 684.493 Patienten im Alter von 50 Jahren und älter ein. Alle Studien erfassten die reale Persistenz – definiert als ob ein Patient nach einem vordefinierten Zeitraum noch immer seine Medikation einnahm – anhand von Apothekenabgabedaten, administrativen Gesundheitsdatenbanken oder Krankenakten. Persistenz wurde als dichotomes Ergebnis behandelt. Der primäre Endpunkt war die 12-Monats-Persistenzrate, analysiert mittels Random-Effects-Modellen nach Mantel–Haenszel, um der erwarteten Heterogenität zwischen den Studien Rechnung zu tragen.

Die gepoolte 12-Monats-Persistenzrate betrug 49 % (95%-KI: 42 %–56 %), was bedeutet, dass etwa die Hälfte aller Demenzpatienten ihre Antidementiva innerhalb eines Jahres nach Therapiebeginn abgesetzt hatte. Es wurde eine erhebliche Heterogenität beobachtet (I² war in allen Untergruppen hoch), die maßgeblich davon abhing, wie Persistenz definiert wurde. Studien, die keine zulässige Lücke zwischen Nachfüllungen voraussetzten – in der Regel solche auf Basis von Krankenakten statt Apothekenabgabedaten – berichteten mit 67 % (95%-KI: 38 %–90 %) eine deutlich höhere Persistenz im Vergleich zu Studien mit strengeren, lückenbasierten Definitionen. Diese methodische Variable war in der multivariaten Meta-Regression der einzige unabhängige Prädiktor für die Heterogenität zwischen den Studien (β = 0,36; 95%-KI: 0,18–0,54).

Subgruppenanalysen zeigten relevante Unterschiede nach Wirkstoffklasse, geografischer Region und Publikationszeitraum. Memantine wies mit 61 % (95%-KI: 38 %–82 %) eine höhere gepoolte Persistenz auf als ChEIs insgesamt. Europäische Studien berichteten eine Persistenz von 57 % (95%-KI: 43 %–71 %), was höher war als in anderen Regionen. Studien, die zwischen 2011 und 2015 veröffentlicht wurden, zeigten mit 54 % (95%-KI: 41 %–68 %) die höchste Persistenz. Sensitivitätsanalysen mittels Leave-one-out-Methode bestätigten die Robustheit der Gesamtschätzung. Funnel-Plot-Asymmetrie sowie Egger's- und Begg's-Tests wurden zur Beurteilung des Publikationsbias eingesetzt, obwohl die Autoren darauf hinweisen, dass dieser angesichts des Beobachtungscharakters der eingeschlossenen Studien ein potenzielles Problem darstellt.

Die klinischen Implikationen sind erheblich. Eine geringe Persistenz bedeutet, dass viele Patienten nicht den anhaltenden pharmakologischen Nutzen erhalten, den diese Medikamente bieten sollen – darunter verlangsamter kognitiver Abbau, erhaltene Alltagsfunktion und geringere Belastung der pflegenden Angehörigen. Die Autoren betonen, dass sogenannte „kritische Wendepunkte" – früh im Therapieverlauf, nach Krankenhausaufenthalten oder nach unerwünschten Ereignissen – zentrale Zeitfenster für klinische Interventionen darstellen. Gezielte Programme zur Unterstützung der Therapietreue, Schulungen für pflegende Angehörige und vereinfachte Dosierungsschemata könnten die Persistenzraten spürbar verbessern. Die Autoren fordern zudem einen standardisierten Rahmen für die Messung von Persistenz in künftigen Studien, da die derzeitige Variabilität bei der Definition zulässiger Lücken studienübergreifende Vergleiche unzuverlässig macht und das wahre Ausmaß des Problems möglicherweise verschleiert.