Behandlungen nach Trastuzumab Deruxtecan zeigen vielversprechende Ergebnisse bei HER2+ Brustkrebs
Realstudie mit 664 Patienten zeigt wirksame Behandlungsoptionen nach Absetzen von T-DXd, mit niedrigen Raten an erneuten Lungenerkrankungen.
Zusammenfassung
Die EN-SEMBLE-Studie verfolgte 664 japanische Patienten mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs, die nach dem Absetzen von trastuzumab deruxtecan (T-DXd) weitere Behandlungen erhielten. Die meisten Patienten (73 %) setzten die Therapie mit anderen HER2-gezielten Behandlungen fort und erreichten ein medianes progressionsfreies Überleben von 4,1 Monaten sowie ein Gesamtüberleben von 16,2 Monaten. Patienten, die T-DXd aufgrund von Nebenwirkungen absetzten oder initial gut auf die Therapie angesprochen hatten, zeigten besonders günstige Ergebnisse. Bemerkenswert ist, dass lediglich 3,2 % während der anschließenden Behandlung ein erneutes Auftreten einer interstitiellen Lungenerkrankung erlitten – einer schwerwiegenden Nebenwirkung von T-DXd.
Detaillierte Zusammenfassung
Diese landesweite japanische Studie befasst sich mit einer kritischen Lücke in der Krebsbehandlung: Was ist die beste Therapieoption, nachdem Patienten Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) abgesetzt haben – ein wegweisendes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat zur Behandlung des HER2-positiven metastasierten Mammakarzinoms? Da T-DXd mittlerweile als Standardtherapie der zweiten Linie gilt, ist das Verständnis optimaler Folgetherapien für die Patientenversorgung unerlässlich.
Die Forscher analysierten 664 Patienten aus 222 medizinischen Zentren, die T-DXd zwischen Mai 2020 und November 2021 abgesetzt hatten und anschließend eine Folgetherapie begannen. Die Mehrheit (73,2 %) erhielt eine fortgeführte HER2-zielgerichtete Therapie, aufgeteilt in Anti-HER2-Antikörper (54,4 %) und HER2-Tyrosinkinaseinhibitoren (17,0 %). Die übrigen Patienten erhielten Chemotherapie, Hormontherapie oder andere Behandlungen.
Die Gesamtergebnisse waren ermutigend: Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 4,1 Monate und das Gesamtüberleben 16,2 Monate ab Beginn der Post-T-DXd-Behandlung. Bemerkenswert war, dass Patienten, die T-DXd aufgrund von unerwünschten Ereignissen statt wegen einer Krankheitsprogression abgesetzt hatten, sowie jene mit vollständigem oder partiellem Ansprechen auf T-DXd, numerisch längere Überlebenszeiten aufwiesen. Anti-HER2-Antikörper und HER2-TKIs zeigten eine vergleichbare Wirksamkeit.
Ein wichtiger Sicherheitsbefund war die niedrige Rezidivrate der interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) von 3,2 % unter der Folgetherapie. ILD ist die schwerwiegendste Nebenwirkung von T-DXd und führt bei 5–15 % der Patienten zum Therapieabbruch. Die niedrige Rezidivrate deutet darauf hin, dass nachfolgende HER2-zielgerichtete Therapien auch für Patienten, die diese Komplikation entwickelt haben, vergleichsweise sicher sind.
Diese Real-World-Daten sprechen für die Fortführung einer HER2-zielgerichteten Therapie nach Absetzen von T-DXd – insbesondere bei Patienten, die initial gut angesprochen haben oder die Therapie aufgrund von Nebenwirkungen und nicht aufgrund eines Therapieversagens beendet haben.
Wichtigste Erkenntnisse
- 73% of patients continued HER2-targeted therapy after T-DXd discontinuation
- Median progression-free survival of 4.1 months with post-T-DXd treatments
- Only 3.2% experienced interstitial lung disease recurrence in subsequent therapy
- Patients stopping T-DXd due to side effects had better subsequent outcomes
- Anti-HER2 antibodies and HER2-TKIs showed similar effectiveness
Methodik
Landesweite observationale Kohortenstudie mit 664 Patienten aus 222 japanischen medizinischen Zentren, in der Patienten ab dem Absetzen von T-DXd durch nachfolgende Behandlungen verfolgt wurden, mit einer medianen Nachbeobachtungszeit bis November 2023.
Studienlimitierungen
Studie aus einem einzigen Land schränkt die globale Übertragbarkeit ein; das Beobachtungsdesign erlaubt keine Kausalitätsaussagen; möglicher Selektionsbias, da die Patienten für eine Folgebehandlung ausreichend gesund sein mussten; fehlende Daten zu einigen Behandlungsentscheidungen.
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