Wissenschaftler entwickeln Immunzellen, um Autoimmun-Lebererkrankungen bei Mäusen rückgängig zu machen

Autoimmune-Erkrankungen entstehen, wenn das Immunsystem fälschlicherweise gesundes Gewebe angreift, wobei häufig mehrere Arten von Immunzellen gemeinsam destruktiv zusammenwirken. Aktuelle Behandlungen zielen typischerweise auf einzelne Komponenten ab und erzielen dabei nur begrenzte Erfolge.

Forscher der Shandong University entwickelten einen innovativen Ansatz mit gentechnisch veränderten Immunzellen zur Behandlung von Autoimmunhepatitis – einer Erkrankung, bei der das Immunsystem Leberzellen angreift. Sie konzentrierten sich auf follikuläre T-Helferzellen, die natürlicherweise Immunreaktionen koordinieren, an denen T-Zellen, B-Zellen und dendritische Zellen beteiligt sind.

Das Team verwendete aus Aminosäuren gewonnene Nanopartikel, um genetische Anweisungen direkt in diese Helferzellen einzuschleusen. Die Nanopartikel enthielten selbstverstärkende RNA, die zwei Schlüsselkomponenten kodiert: Foxp3, ein Protein, das regulatorische Immunzellen erzeugt, sowie einen chimären Antigenrezeptor, der spezifisch auf CYP2D6, ein Leberenzym, abzielt. Diese Kombination verwandelte die Helferzellen in spezialisierte regulatorische Zellen, die Lebergewebe erkennen und schützen sowie schädliche Immunreaktionen unterdrücken können.

In Mausmodellen der Autoimmunhepatitis wanderten die veränderten Zellen erfolgreich in die Leber ein, erkannten dort Zielzellen und koordinierten die Unterdrückung pathogener Immunreaktionen. Die Behandlung stellte die Immuntoleranz wieder her und reduzierte Leberschäden erheblich.

Diese Forschung stellt einen bedeutenden Fortschritt in der Behandlung von Autoimmunerkrankungen dar und könnte eine umfassendere Therapie bieten als bestehende Ansätze. Die Fähigkeit, gleichzeitig mehrere Immunzelltypen zu modulieren und dabei eine gewebespezifische Zielgenauigkeit beizubehalten, könnte die Behandlung verschiedener Autoimmunerkrankungen revolutionieren. Die Arbeit befindet sich jedoch noch im frühen Stadium von Mausstudien, und Anwendungen am Menschen werden umfangreiche Sicherheitsprüfungen und klinische Studien erfordern, bevor sie verfügbar werden.