Schlafapnoe mit schlechterer Gedächtnisleistung und höherem Demenzrisiko im mittleren Lebensalter verknüpft

Obstruktive Schlafapnoe betrifft weltweit Millionen Erwachsene und gilt seit Langem als möglicher Faktor bei der Entstehung kognitiver Beeinträchtigungen und Demenz. Die Evidenz aus bevölkerungsbasierten Stichproben war jedoch bisher uneinheitlich – unter anderem, weil frühere Studien überwiegend wenig sensitive kognitive Tests verwendeten, vaskuläre Störvariablen nicht ausreichend kontrollierten oder sich auf ältere bzw. klinisch rekrutierte Populationen konzentrierten. Diese Studie schloss diese Lücken, indem sie eine große, gut charakterisierte Kohorte mittelalter Australierinnen und Australierer mit erhöhtem Demenzrisiko untersuchte.

Das Healthy Brain Project rekrutierte zwischen 2016 und 2022 insgesamt 2.795 kognitiv unbeeinträchtigte Erwachsene im Alter von 40 bis 70 Jahren aus Australien. Der OSA-Status wurde anhand einer selbstberichteten klinischen Diagnose bestimmt; die Teilnehmenden wurden als OSA+ (n = 382, ca. 13,7 %) oder OSA− klassifiziert. Die kognitive Leistungsfähigkeit wurde mit der Cogstate Brief Battery erfasst – einem validierten Online-Verfahren mit vier Subtests zur Messung von psychomotorischer Geschwindigkeit, visueller Aufmerksamkeit, Arbeitsgedächtnis und visuellem Lernen –, aus denen je ein Kompositwert für Aufmerksamkeit und Gedächtnis gebildet wurde. Das Demenzrisiko wurde mithilfe des CAIDE-Scores (0–15) quantifiziert, der Alter, Geschlecht, Bildung, BMI, körperliche Aktivität, Bluthochdruck und Hypercholesterinämie berücksichtigt. Zusätzlich wurde ein modifizierter CAIDE-Score (0–7) berechnet, der ausschließlich die vier veränderbaren vaskulären Risikofaktoren erfasst. Für eine Teilgruppe der Teilnehmenden lag zudem eine APOE-Genotypisierung vor.

Teilnehmende mit OSA waren signifikant älter (Mittelwert 57,1 vs. 54,7 Jahre), häufiger männlich (72 % vs. 42 %), wiesen einen höheren BMI auf (30,2 vs. 26,5 kg/m²), hatten höhere Raten an Bluthochdruck (41 % vs. 19 %) und Hypercholesterinämie (43 % vs. 28 %), zeigten geringere körperliche Aktivität und schlechtere Schlafqualität gemäß mehreren Erhebungsinstrumenten – darunter der Pittsburgh Sleep Quality Index, die Epworth Sleepiness Scale und der Insomnia Severity Index (alle p < 0,001). In unadjustierten Modellen schnitten OSA+-Teilnehmende beim Gedächtnis-Kompositwert signifikant schlechter ab (Cohen's d ≈ 0,15–0,20; p < 0,05), nicht jedoch beim Aufmerksamkeits-Kompositwert. Nach Kovariatenadjustierung (Alter, Geschlecht, Bildung, Behandlungsstatus) blieb der Gedächtnisunterschied signifikant. Wurden jedoch zusätzlich vaskuläre Risikofaktoren kontrolliert, schwächte sich der Zusammenhang zwischen OSA und Gedächtnisleistung bis zur Nicht-Signifikanz ab – ein Hinweis darauf, dass eine gemeinsame vaskuläre Belastung einen wesentlichen Teil des kognitiven Effekts erklärt.

Hinsichtlich des Demenzrisikos wiesen OSA+-Teilnehmende auch nach Adjustierung signifikant höhere CAIDE-Scores auf als OSA−-Teilnehmende; dies galt ebenso für den modifizierten CAIDE-Score, der nur die veränderbaren vaskulären Faktoren abbildet (p < 0,001). Geplante Vergleiche zwischen vier APOE-×-OSA-Untergruppen (OSA−/ε4−, OSA+/ε4−, OSA−/ε4+, OSA+/ε4+) zeigten, dass sowohl die OSA+/ε4−- als auch die OSA+/ε4+-Gruppe signifikant höhere CAIDE-Scores aufwiesen als die OSA−/ε4−-Gruppe. Die OSA-×-APOE-ε4-Wechselwirkung war jedoch weder für die Kognition noch für den CAIDE-Score signifikant, was darauf hindeutet, dass APOE ε4 in dieser Stichprobe mittleren Alters keine synergistische Wirkung mit OSA entfaltet.

Diese Befunde haben bedeutende praktische Konsequenzen. OSA ist eine behandelbare Erkrankung – therapierbar mit CPAP und Lebensstiländerungen –, und ihre Assoziation mit erhöhtem Demenzrisiko über vaskuläre Mechanismen (Adipositas, Bluthochdruck, Dyslipidämie, körperliche Inaktivität) legt nahe, dass die Behandlung von OSA gleichzeitig mehrere Demenzrisikofaktoren adressieren könnte. Die Autoren plädieren für ein routinemäßiges OSA-Screening in der hausärztlichen Versorgung im mittleren Lebensalter – deutlich bevor klinisch manifeste kognitive Einbußen erkennbar werden –, da dieses Zeitfenster die vielversprechendste Möglichkeit zur Demenzprävention bietet. Das Querschnittsdesign der Studie schließt jedoch kausale Schlussfolgerungen aus, und eine selbstberichtete OSA-Diagnose erreicht nicht die Präzision einer Polysomnographie.