USC-Wissenschaftler züchten unbegrenzt krebsbekämpfende Immunzellen aus selbsterneuernden Vorläuferzellen

Forscher des USC Stem Cell haben eine bahnbrechende Methode entwickelt, um unbegrenzte Mengen an Vorläuferzellen des Immunsystems zu züchten, die die Grundlage für Krebsbehandlungen der nächsten Generation bilden könnten. Die im renommierten Fachjournal Cell veröffentlichte Studie konzentriert sich auf Granulozyten-Monozyten-Vorläuferzellen (GMPs) – Zellen, die in der immunologischen Entwicklungskaskade eine Stufe vor reifen Makrophagen stehen.

Der zentrale Befund lautet, dass GMPs zur Selbsterneuerung fähig sind – eine Eigenschaft, die Wissenschaftler bislang ausschließlich hämatopoetischen Stammzellen zuschrieben. Mithilfe eines präzise definierten chemischen Cocktails verhinderte das Team eine vorzeitige Ausreifung der GMPs, sodass diese sich ausgiebig teilen konnten, ohne ihre Identität und funktionelle Leistungsfähigkeit zu verlieren. Selbst nach langer Expansionsphase erzeugten die Zellen weiterhin voll funktionsfähige Makrophagen.

Makrophagen werden von Natur aus in Tumore gelockt, wo sie Krebszellen abtöten und übergeordnete Immunreaktionen koordinieren. Dies macht sie zu einem vielversprechenden Ansatz für die Behandlung solider Tumore, bei denen T-Zell-Therapien wie CAR-T bislang an ihre Grenzen gestoßen sind. Allerdings sind reife Makrophagen bekanntermaßen schwer in großem Maßstab herzustellen, genetisch schwer zu manipulieren und neigen dazu, sich in Lunge und Leber anzusammeln. GMPs umgehen diese Probleme, da sie einen anpassungsfähigeren Ausgangspunkt in einem früheren Entwicklungsstadium bieten.

In Tierversuchen bekämpften die technisch veränderten GMP-abgeleiteten Zellen Tumore erfolgreich und trugen zur Wiederherstellung der Immunfunktion bei. Die Forscher sehen in diesen Zellen eine dauerhaft einsetzbare, sofort verfügbare Therapieplattform, die im Voraus hergestellt und bei mehreren Patienten sowie verschiedenen Krankheitsbildern eingesetzt werden könnte – darunter Infektionskrankheiten und möglicherweise weitere immunbedingte Erkrankungen.

Wichtige Vorbehalte bleiben bestehen. Die bisherigen Ergebnisse stammen aus Tiermodellen, und klinische Studien am Menschen haben noch nicht begonnen. Die Übertragung präklinischer Erfolge in klinische Ergebnisse ist in der Immuntherapie erfahrungsgemäß mit großen Herausforderungen verbunden. Dennoch stellen die Skalierbarkeit und genetische Veränderbarkeit dieser GMP-Plattform einen bedeutsamen Fortschritt dar. Für Leser mit Interesse an Langlebigkeit signalisiert diese Forschung ein zunehmend ausgereiftes Werkzeugset der Immunzell-Technik, das die gesunde Lebensspanne durch die Bekämpfung einer ihrer größten Bedrohungen – Krebs – spürbar verlängern könnte.