Weltweit erste Schwein-zu-lebendem-Menschen-Lebertransplantation überlebt 171 Tage

Der globale Organmangel tötet jedes Jahr Tausende von Patienten, während sie auf einen geeigneten Spender warten. Die Xenotransplantation – die Übertragung von Organen genetisch veränderter Tiere auf Menschen – verspricht seit Langem eine Lösung, doch eine Schwein-zu-Mensch-Lebertransplantation an einem lebenden Empfänger war bislang nicht beschrieben worden.

Forscher des Ersten Angegliederten Krankenhauses der Anhui Medical University haben in Zusammenarbeit mit der Yunnan Agricultural University eine genetisch veränderte Schweineleber als Hilfsorgan in einen lebenden Patienten transplantiert, der an einem großen hepatozellulären Karzinom litt und als nicht geeignet für eine kurative Resektion eingestuft worden war. Die Spenderschweineleber trug 10 gezielte genetische Modifikationen: Knockouts von Xenoantigen-Genen, die normalerweise eine katastrophale Immunabstoßung auslösen, sowie Knock-ins von sieben humanen Transgenen, die die Immun- und Koagulationskompatibilität verbessern sollen.

In den ersten 31 Tagen nach der Operation waren die Ergebnisse bemerkenswert. Es trat weder eine hyperakute noch eine akute Abstoßung auf. Die Schweineleber produzierte Galle, korrigierte Koagulationsdefizite und erhielt eine metabolisch aktive Leberfunktion aufrecht. Eine frühe postoperative Koagulopathie – erkennbar an erhöhten D-Dimer- und Fibrinabbauprodukten – wurde erfolgreich mit Antikoagulanzientherapie behandelt.

Am Tag 38 identifizierte das Team jedoch eine xenotransplantationsassoziierte thrombotische Mikroangiopathie (xTMA), eine potenziell katastrophale vaskuläre Komplikation, die hier erstmals bei einem lebenden menschlichen Empfänger dokumentiert wurde. Die Hilfsleber wurde entfernt, und die xTMA wurde anschließend mit Eculizumab und Plasmaaustausch erfolgreich behandelt. Der Patient überlebte insgesamt 171 Tage und verstarb schließlich an einer rezidivierenden oberen gastrointestinalen Blutung.

Dieser wegweisende Fall zeigt, dass eine 10-fach-genomeditierte Schweineleber in einem lebenden Menschen klinisch bedeutsame Funktion erbringen kann, ohne eine akute Abstoßung auszulösen. Zugleich identifiziert er die xTMA als primäre biologische Hürde für einen längerfristigen Erfolg. Zukünftige Forschungsarbeiten müssen sich auf die Verfeinerung gentechnischer Strategien und prophylaktischer Anti-Komplement-Therapien konzentrieren, um xTMA zu verhindern und die Schweineleber-Xenotransplantation der klinischen Anwendbarkeit näherzubringen.