La protéine TDP43 de la SLA contrôle la réparation de l'ADN et pourrait être impliquée dans les maladies cérébrales et le cancer

Des scientifiques ont mis au jour un lien surprenant entre des maladies cérébrales comme la SLA et le cancer, par l'intermédiaire d'une protéine appelée TDP43. Cette protéine, déjà connue pour son rôle dans les maladies neurodégénératives, régule également la réparation des mésappariements de l'ADN — un système essentiel qui corrige les erreurs de copie génétique dans les cellules.

Des chercheurs du Houston Methodist ont découvert que lorsque les niveaux de TDP43 sont trop bas ou trop élevés, les gènes de réparation de l'ADN deviennent hyperactifs. Plutôt que de protéger les cellules, cette activité de réparation excessive peut endommager les neurones et déstabiliser le génome. L'équipe a analysé des bases de données sur le cancer et a découvert que les tumeurs présentant des niveaux plus élevés de TDP43 contenaient significativement plus de mutations.

Cette découverte place TDP43 au cœur de deux grandes catégories de maladies. Dans les maladies neurodégénératives comme la SLA et la démence frontotemporale, un TDP43 anormal pourrait contribuer à la mort des cellules cérébrales par le biais d'une réparation de l'ADN perturbée. Dans le cancer, des niveaux élevés de TDP43 semblent liés à une instabilité génétique accrue qui favorise la progression tumorale.

Cette recherche offre des perspectives pour de nouveaux traitements. Des expériences en laboratoire ont montré que la réduction de l'activité excessive de réparation de l'ADN causée par un TDP43 anormal a contribué à inverser les dommages cellulaires. Cela suggère que des thérapies ciblant la voie de réparation de l'ADN pourraient bénéficier à la fois aux patients atteints de neurodégénérescence et aux patients atteints de cancer.

Cette étude représente un changement de paradigme dans la compréhension de la façon dont les systèmes de réparation cellulaire peuvent devenir délétères lorsqu'ils sont dérégulés. Plutôt que de considérer la réparation de l'ADN comme purement protectrice, les scientifiques reconnaissent désormais qu'une activité de réparation excessive peut être aussi dangereuse qu'une activité insuffisante, ouvrant ainsi de nouvelles voies pour des interventions thérapeutiques.