Le métabolite sanguin ergothionéine lié à la cognition et au risque d'Alzheimer à l'âge mûr

Les modifications métaboliques du sang sont de plus en plus reconnues comme des fenêtres sur la santé cérébrale, mais les métabolites spécifiquement impliqués — et ce qui les détermine — sont restés mal caractérisés à l'âge mûr, avant l'apparition des symptômes de démence.

Cette vaste étude issue de la Rotterdam Study a examiné 991 métabolites sanguins chez 1 082 adultes d'âge moyen exempts de démence. Les chercheurs ont mis en corrélation ces métabolites avec les résultats à des tests cognitifs et avec des mesures structurales du cerveau obtenues par IRM. Ils ont également quantifié dans quelle mesure la variabilité de chaque métabolite pouvait être expliquée par la génétique, la composition du microbiote intestinal, le mode de vie, les médicaments et les pathologies associées.

Vingt-deux métabolites étaient associés aux mesures cérébrales par IRM, et quatorze ont présenté des associations répliquées avec la cognition dans deux cohortes indépendantes d'adultes plus âgés. Fait essentiel, la signature métabolique de la performance cognitive actuelle reflétait étroitement celle observée chez les personnes ayant ultérieurement développé une maladie d'Alzheimer incidente — ce qui suggère que ces marqueurs à l'âge mûr ont une réelle valeur prédictive. L'ergothionéine, un antioxydant alimentaire concentré dans les champignons, s'est révélée être le métabolite ayant le plus grand impact sur la cognition. L'utilisation d'antiacides était indépendamment associée à des taux d'ergothionéine plus faibles et à de moins bons scores cognitifs, l'ergothionéine médiant statistiquement 31,5 % du déclin cognitif lié à ces médicaments.

Les facteurs liés au mode de vie, les comorbidités cliniques et les médicaments constituaient collectivement les déterminants les plus puissants de ces métabolites associés à la cognition, expliquant jusqu'à 28,6 % de leur variance — dépassant les contributions de la génétique ou du microbiote intestinal seuls.

Les implications sont significatives : si l'utilisation d'antiacides supprime l'ergothionéine, les cliniciens pourraient vouloir tenir compte des compromis neurologiques liés à la prescription prolongée d'inhibiteurs de la pompe à protons ou d'antiacides. Ces résultats soulèvent également la possibilité d'une intervention diététique — augmenter la consommation de champignons ou d'ergothionéine — comme stratégie modifiable pour la santé cérébrale. Les réserves à émettre incluent le plan transversal de la cohorte principale ainsi que le fait que l'article complet n'était pas disponible pour examen.