Le médicament antihypertenseur Telmisartan décuple le pouvoir anticancéreux des inhibiteurs de PARP

Un médicament courant et abordable contre l'hypertension artérielle pourrait être sur le point de transformer l'utilisation d'une classe majeure de médicaments anticancéreux. Des chercheurs du Dartmouth Cancer Center ont publié leurs résultats dans <em>The Journal for ImmunoTherapy of Cancer</em>, montrant que le telmisartan — un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II (BRA) prescrit contre l'hypertension — peut amplifier de manière significative le pouvoir anticancéreux de l'olaparib, un inhibiteur de PARP utilisé en thérapie ciblée du cancer.

Les inhibiteurs de PARP comme l'olaparib agissent en exploitant les failles des mécanismes de réparation de l'ADN de certaines cellules cancéreuses. Ils sont plus efficaces contre les tumeurs portant des mutations des gènes BRCA, ce qui limite leur utilisation à un sous-groupe de patients. Les tumeurs peuvent également développer une résistance au fil du temps, réduisant encore davantage le nombre de patients qui en bénéficient. L'équipe de Dartmouth a découvert que le telmisartan peut sensibiliser les tumeurs à l'olaparib même en l'absence de ces défauts de réparation de l'ADN liés aux gènes BRCA, ouvrant potentiellement le traitement à une population de patients bien plus large.

Dans des expériences précliniques, cette association médicamenteuse a augmenté les dommages à l'ADN dans les cellules cancéreuses tout en déclenchant simultanément une réponse immunitaire plus forte. Le telmisartan a stimulé la production d'interférons de type I — des molécules de signalisation qui alertent le système immunitaire pour qu'il attaque les cellules cancéreuses. Il a également réduit les niveaux intracellulaires de PD-L1, une protéine que les tumeurs utilisent pour échapper à la détection immunitaire. Ces effets étaient propres au telmisartan parmi les BRA testés, suggérant un mécanisme spécifique à cette molécule plutôt qu'à sa classe médicamenteuse dans son ensemble.

L'équipe de recherche rapporte également des données préliminaires montrant que le telmisartan améliore l'efficacité de différentes classes de chimiothérapies et d'immunothérapies dans plusieurs types de cancers, laissant entrevoir une applicabilité thérapeutique large au-delà des associations avec les inhibiteurs de PARP.

Le telmisartan étant administré par voie orale, peu coûteux, bien toléré — même chez les personnes sans hypertension — et déjà approuvé par la FDA, il est particulièrement bien positionné pour une traduction clinique rapide. Des essais cliniques chez l'humain combinant le telmisartan et l'olaparib sont déjà en cours. Des réserves demeurent : les résultats précliniques ne se transposent pas toujours à l'être humain, et les résultats des essais sont encore attendus.