Le récepteur immunitaire CD226 exploré comme prédicteur de la réponse à l'immunothérapie dans le cancer du foie avancé

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est la troisième cause de décès par cancer dans le monde. À un stade avancé, la maladie a historiquement été traitée par des inhibiteurs de multikinases tels que le sorafenib — des agents associés à un bénéfice de survie limité et à une toxicité significative. Le paysage thérapeutique a évolué de manière notable avec l'essai IMbrave150, qui a démontré la supériorité de la combinaison Atezolizumab (anti-PD-L1) et Bevacizumab (anti-VEGF) par rapport au sorafenib, établissant cette association comme le nouveau standard de soins de première ligne pour le CHC avancé.

Malgré ces avancées, un défi majeur persiste : seulement environ un tiers des patients répondent à l'association Atezolizumab/Bevacizumab. L'identification de biomarqueurs prédictifs fiables pourrait permettre aux cliniciens de stratifier les patients avant le traitement, en épargnant aux non-répondeurs une toxicité et des coûts inutiles, tout en accélérant l'accès à des stratégies alternatives.

Cet essai prospectif français, sponsorisé par l'Assistance Publique – Hôpitaux de Paris, visait à évaluer les profils de cellules immunitaires circulantes en tant que biomarqueur candidat. Les investigateurs se sont plus particulièrement intéressés à CD226 (également connu sous le nom de DNAM-1), un récepteur activateur transmembranaire exprimé sur les lymphocytes T CD8+, les lymphocytes T CD4+ et les cellules natural killer (NK). CD226 renforce l'activité immunitaire cytotoxique et a été identifié comme une nouvelle cible immunothérapeutique dans les cancers solides et hématologiques. L'essai prévoyait des prélèvements sanguins sériés à l'inclusion et trois semaines après la première perfusion d'Atezolizumab/Bevacizumab, afin de suivre les variations d'expression de CD226 et de les corréler à la réponse au traitement.

L'essai a malheureusement été interrompu avant de générer des données significatives, avec seulement 4 patients inclus sur l'effectif prévu. Aucun résultat n'est disponible.

Malgré cette interruption précoce, la justification scientifique reste hautement pertinente. La modulation de la voie CD226 constitue un domaine de recherche oncologique actif, et le profilage immunitaire non invasif à partir du sang représente une approche attrayante et pratique pour la personnalisation du traitement du CHC. Des études futures, dotées d'une puissance statistique adéquate, sont nécessaires pour tester cette hypothèse.