Des modifications de la méthylation de l'ADN causent directement un risque de schizophrénie, révèle une étude

Cette étude révolutionnaire établit que les modifications épigénétiques causent directement la schizophrénie, allant au-delà des recherches antérieures qui ne montraient que des associations. Comprendre ces relations causales pourrait révolutionner la façon dont nous prévenons et traitons cette maladie mentale dévastatrice.

Les chercheurs ont analysé des données de méthylation de l'ADN provenant de 1 160 échantillons cérébraux et de 27 750 échantillons sanguins, en les comparant à des données génétiques portant sur plus de 130 000 individus. En utilisant la randomisation mendélienne — une technique qui exploite des variants génétiques comme expériences naturelles — ils ont identifié des sites de méthylation qui causent réellement la schizophrénie plutôt que de simplement lui être corrélés.

L'étude a révélé 172 sites de méthylation cérébraux et 157 sites de méthylation sanguins qui influencent causalement le risque de schizophrénie. Fait remarquable, trois sites proches des gènes BRD2, CNNM2 et RERE ont montré des effets cohérents à la fois dans le tissu cérébral et dans le sang. Lorsque les chercheurs ont comparé ces résultats avec des données d'expression génique, ils ont identifié 15 gènes pour lesquels les profils de méthylation et les niveaux d'expression contribuent tous deux au risque de maladie.

Ces résultats suggèrent que la schizophrénie se développe via des mécanismes épigénétiques spécifiques qui pourraient être ciblés sur le plan thérapeutique. Contrairement aux mutations génétiques, les profils de méthylation peuvent potentiellement être modifiés par des interventions, ouvrant ainsi de nouvelles voies thérapeutiques. La validation par des expériences d'édition du génome renforce la confiance dans ces relations causales.

Cette recherche représente une avancée majeure en génétique psychiatrique, fournissant les premières preuves claires que les modifications épigénétiques causent directement la schizophrénie plutôt que de simplement l'accompagner.