Des cellules T modifiées montrent des résultats prometteurs contre les cancers pédiatriques dans un essai de phase I

Cet essai clinique de Phase I a étudié une nouvelle approche d'immunothérapie pour traiter des cancers pédiatriques agressifs, en modifiant génétiquement les propres lymphocytes T des patients pour cibler la protéine GD2 présente sur le neuroblastome, l'ostéosarcome et d'autres sarcomes. L'étude a recruté 15 enfants et jeunes adultes âgés de 1 à 35 ans dont les cancers avaient résisté aux traitements standards.

Les chercheurs ont prélevé les lymphocytes T des patients par aphérèse, puis les ont modifiés génétiquement à l'aide d'un récepteur antigénique chimérique (CAR) de troisième génération conçu pour reconnaître le GD2. Ces cellules CAR-T comprenaient un dispositif de sécurité innovant — un interrupteur suicide moléculaire pouvant être activé par un médicament appelé AP1903 en cas d'effets secondaires dangereux.

Les participants ont d'abord reçu une chimiothérapie au cyclophosphamide afin de dépléter leurs cellules immunitaires existantes, créant ainsi un espace fonctionnel pour les lymphocytes T modifiés. Ils ont ensuite reçu des doses croissantes de cellules CAR-T allant de 100 000 à 10 millions de cellules par kilogramme de poids corporel, selon un protocole standard d'escalade de doses.

Les objectifs principaux de l'essai étaient d'établir la faisabilité de la production et de déterminer des niveaux de dosage sûrs. Les objectifs secondaires comprenaient la mesure des effets antitumoraux, le suivi de la persistance des cellules modifiées dans l'organisme des patients, ainsi que le test de l'interrupteur de sécurité si nécessaire. Les patients présentant une maladie stable ou une réponse partielle pouvaient recevoir un deuxième cycle de traitement à une dose plus élevée.

Cet essai achevé représente une étape importante dans le développement d'immunothérapies plus sûres et plus efficaces contre les cancers pédiatriques. L'intégration d'interrupteurs de sécurité dans la conception des cellules CAR-T répond aux préoccupations antérieures concernant le contrôle de ces traitements puissants, les rendant potentiellement plus sûrs pour les patients pédiatriques dont le système immunitaire en développement nécessite une protection accrue.