Les scanners TEP au FDG pourraient prédire les résultats de l'immunothérapie dans le mélanome et les tumeurs solides

Le blocage des points de contrôle immunitaire a transformé le traitement du cancer, mais ses schémas de réponse souvent retardés et non conventionnels constituent un véritable défi clinique. Contrairement à la chimiothérapie, où la réduction tumorale peut être suivie rapidement, l'immunothérapie entraîne parfois une augmentation transitoire de la taille des tumeurs avant que celles-ci ne répondent au traitement — un phénomène qui peut induire en erreur les critères de réponse standard basés sur le scanner. Il est essentiel de trouver des biomarqueurs d'imagerie plus précoces et plus fiables pour optimiser la prise en charge des patients.

Cette étude pilote, menée au Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center de Johns Hopkins, a recruté 20 patients atteints de mélanome avancé, de carcinome à cellules rénales ou de cancer du poumon non à petites cellules, traités par blocage des points de contrôle immunitaire. L'intervention était diagnostique et non thérapeutique : les patients ont bénéficié d'examens TEP/TDM au FDG à trois moments distincts — avant le traitement, entre le 21e et le 28e jour, puis à 4 mois après l'initiation du traitement.

Les chercheurs ont appliqué les critères PERCIST pour quantifier les valeurs de captation standardisée maximale et de pic, corrigées par la masse maigre, les volumes tumoraux et les volumes glycolytiques totaux. Les données TDM issues des mêmes examens ont été analysées selon les critères iRECIST afin de mesurer la taille des tumeurs. La question centrale était de savoir si les modifications métaboliques visibles en TEP dans le premier mois de traitement corrélaient avec les résultats à long terme, notamment la survie sans progression et la survie globale.

La justification de cette approche s'appuie sur des données antérieures : la TEP au FDG s'est déjà révélée très prédictive dans la radioimmunothérapie des lymphomes et a permis de détecter des modifications glycolytiques dès 7 jours après l'initiation de l'immunothérapie. Les mélanomes présentant systématiquement un métabolisme glucidique élevé, ils constituent des cibles particulièrement bien adaptées à cette approche.

Si elle est validée, la mesure quantitative des paramètres TEP pourrait servir de biomarqueurs précoces et objectifs, permettant de distinguer les répondeurs des non-répondeurs au cours de l'immunothérapie par blocage des points de contrôle — et ainsi d'éviter aux patients des traitements inefficaces tout en guidant des transitions rapides vers des alternatives thérapeutiques. Cette approche présente une pertinence directe pour les populations vieillissantes, qui supportent une charge disproportionnée de ces cancers et sont susceptibles de bénéficier le plus d'une limitation de la toxicité des traitements inutiles. L'étude a été achevée en décembre 2018.