La thérapie génique délivre des signaux immunitaires directement dans les tumeurs cérébrales lors du premier essai humain

Le glioblastome (GBM) demeure l'un des cancers les plus difficiles à traiter, avec une survie médiane inférieure à 15 mois malgré la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie. L'une des principales raisons est son microenvironnement immunologiquement « froid » — dominé par des cellules myéloïdes immunosuppressives qui bloquent les réponses anti-tumorales. L'administration efficace d'une immunothérapie au site de la tumeur cérébrale sans toxicité systémique constitue un obstacle majeur.

Des chercheurs de l'IRCCS San Raffaele et d'institutions italiennes collaboratrices ont développé Temferon, une thérapie génique autologue basée sur des cellules souches hématopoïétiques. Cette approche consiste à prélever les propres cellules souches CD34+ du patient, à les modifier génétiquement pour produire de l'interféron-α2 spécifiquement lorsque leurs progéniteurs myéloïdes infiltrent le microenvironnement tumoral (TME) du GBM, puis à les réinjecter après une chimiothérapie de conditionnement. Ce dispositif vise à activer l'immunité anti-tumorale locale précisément là où elle est nécessaire.

Cette analyse intermédiaire de phase 1/2a d'escalade de dose a traité 24 patients atteints d'un GBM nouvellement diagnostiqué avec un promoteur MGMT non méthylé — un groupe de pronostic particulièrement sombre — répartis en huit cohortes après chirurgie et radiothérapie. Les doses de cellules CD34+ variaient de 0,5 à 4,0 millions par kilogramme. Aucune toxicité limitant la dose n'a été observée à quelque dose que ce soit. Les effets indésirables étaient cohérents avec une greffe de cellules souches autologue, notamment des cytopénies et des infections. Le conditionnement par busulfan a été retenu comme préférable aux protocoles à base de BCNU.

La survie globale médiane était de 16,7 mois et la survie sans progression de 8,1 mois à partir du diagnostic. Les cellules modifiées ont été détectées à long terme dans la moelle osseuse et le sang périphérique, confirmant un engraftment durable, avec des niveaux systémiques d'interféron-α faibles mais mesurables.

Bien que les résultats de survie semblent modestement encourageants pour cette population à haut risque, des conclusions définitives sur l'efficacité nécessitent la portion de phase 2a en cours. Les réserves essentielles incluent la petite taille de l'échantillon, l'absence d'un groupe témoin concurrent, et les conflits d'intérêts potentiels parmi les auteurs ayant des liens financiers avec Genenta Science, la société développant Temferon.