L'enzyme GPD1L favorise la croissance du cancer du foie en détournant le métabolisme des graisses

Cette étude complète révèle comment les cellules cancéreuses du foie détournent le métabolisme normal pour alimenter leur croissance agressive. Les chercheurs ont analysé des échantillons de tissus provenant de patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) et ont constaté que l'enzyme GPD1L était systématiquement surexprimée dans les tumeurs par rapport au tissu hépatique sain, avec 35 % des patients présentant des augmentations supérieures à 2 fois.

L'équipe a mené de nombreuses expériences en laboratoire à l'aide de plusieurs lignées cellulaires de CHC et de modèles murins pour comprendre la fonction de GPD1L. Ils ont découvert que GPD1L convertit le dihydroxyacétone phosphate (DHAP), un produit de dégradation du glucose, en glycérol-3-phosphate (G3P), qui sert ensuite de bloc de construction pour la synthèse des triacylglycérols (graisses). Cette reconfiguration métabolique fournit aux cellules cancéreuses les lipides essentiels nécessaires à leur croissance rapide et à la formation des membranes.

Les études fonctionnelles ont démontré que l'inhibition de GPD1L réduisait significativement l'invasivité des cellules cancéreuses, la formation de colonies et les propriétés de cellules souches. Dans les modèles murins, l'inhibition de GPD1L a freiné à la fois la croissance tumorale et la métastase. Sur le plan clinique, une expression élevée de GPD1L était corrélée à une invasion veineuse plus fréquente (p=0,008) et à une survie globale significativement plus courte (p=0,0017) dans une cohorte de 365 patients.

Les chercheurs ont identifié ELF1 comme le principal facteur de transcription à l'origine de la surexpression de GPD1L dans les cellules cancéreuses. Lorsque les niveaux d'ELF1 étaient réduits, l'expression de GPD1L diminuait en conséquence, suggérant une relation de régulation directe. La spectrométrie de masse a confirmé que GPD1L facilite la conversion du DHAP en G3P, tandis que l'analyse lipidomique a révélé son rôle dans le soutien de la synthèse des triacylglycérols.

Ces résultats mettent en évidence la manière dont les cellules cancéreuses exploitent les voies métaboliques normales à des fins malignes et identifient des cibles thérapeutiques potentielles. Cependant, l'étude a été menée principalement dans des populations asiatiques et sur des modèles de lignées cellulaires, ce qui nécessite une validation auprès de groupes de patients diversifiés et dans le cadre d'essais cliniques.