L'association Navitoclax et YM155 montre des résultats prometteurs contre le cancer de l'ovaire

Le cancer de l'ovaire demeure l'un des cancers gynécologiques les plus meurtriers, en grande partie en raison de la résistance à la chimiothérapie qui entraîne des récidives. Des chercheurs de l'Université de Chicago ont mis au point une approche innovante pour relever ce défi, en créant un système de criblage 3D sophistiqué qui reproduit le microenvironnement tumoral.

L'équipe a utilisé un nouveau système de culture organotypique contenant des fibroblastes humains primaires, des cellules mésothéliales et une matrice extracellulaire pour cribler des médicaments approuvés par la FDA. Ils ont spécifiquement ciblé deux populations de cellules cancéreuses en fonction de l'activité de l'enzyme aldéhyde déshydrogénase (ALDH) — les cellules à expression élevée et celles à expression faible —, qui présentent toutes deux une résistance à la chimiothérapie standard au carboplatine.

Leur criblage à haut débit a permis d'identifier plusieurs composés prometteurs, la combinaison de Navitoclax (un inhibiteur de Bcl-2/xL) et de YM155 (un inhibiteur de la survivine) se révélant la plus prometteuse. Dans des études en laboratoire utilisant plusieurs lignées de cellules cancéreuses ovariennes, cette combinaison a efficacement bloqué la formation de sphères de cellules cancéreuses et leur prolifération lorsqu'elle a été associée au traitement par carboplatine.

Plus important encore, des études sur des souris ont démontré que la triple combinaison Navitoclax, YM155 et carboplatine réduisait significativement les métastases tumorales, diminuait le pourcentage de cellules cancéreuses ALDH-élevées résistantes à la chimiothérapie et prolongeait la survie par rapport au carboplatine seul. Le traitement a été bien toléré, sans toxicité apparente pour les cellules stromales normales.

Cette recherche représente une avancée significative en oncologie de précision pour le cancer de l'ovaire. En ciblant spécifiquement les mécanismes cellulaires à l'origine de la résistance à la chimiothérapie, cette thérapie combinée pourrait potentiellement prévenir les récidives et améliorer les résultats pour les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé.