La psilocybine associée aux modulateurs du NMDA réduit les hallucinations tout en stimulant la plasticité cérébrale

Cette étude révolutionnaire de l'Université hébraïque s'attaque à une limitation majeure de la thérapie psychédélique : la nécessité de recourir à des environnements cliniques supervisés et coûteux en raison des effets secondaires hallucinogènes. Les chercheurs ont étudié si la combinaison de la psilocybine avec des modulateurs des récepteurs NMDA pouvait préserver les bénéfices thérapeutiques tout en réduisant les effets indésirables.

L'équipe a testé des souris ICR mâles avec de la psilocybine (4.4 mg/kg) seule ou combinée à de la D-sérine (3000 mg/kg) ou de la D-cyclosérine (320 mg/kg). Ils ont mesuré la réponse de secousse de la tête (HTR) comme indicateur indirect des hallucinations, l'hyperlocomotion induite par le MK-801 comme modèle des effets antipsychotiques, et les niveaux de protéines de neuroplasticité dans quatre régions cérébrales.

Les résultats ont été frappants : la psilocybine seule a significativement augmenté la HTR (p<0.0001), mais sa combinaison avec la D-sérine ou la D-cyclosérine a complètement éliminé cette réponse, la rendant impossible à distinguer du contrôle véhicule. Cet effet était dose-dépendant et reproductible à des doses plus faibles. De même, les deux combinaisons ont significativement réduit l'hyperactivité induite par le MK-801, suggérant des propriétés antipsychotiques.

Plus important encore, les combinaisons ont renforcé les marqueurs de neuroplasticité. La psilocybine associée à la D-sérine a augmenté l'expression de GAP43 dans les quatre régions cérébrales et stimulé l'expression globale des protéines synaptiques dans l'hippocampe. La psilocybine associée à la D-cyclosérine a élevé les niveaux de PSD95 dans toutes les régions cérébrales. Ces protéines sont essentielles à la formation des synapses et à la plasticité neuronale.

Ces résultats suggèrent un possible changement de paradigme en médecine psychédélique. En combinant la psilocybine avec des composés bien établis et approuvés par la FDA comme la D-cyclosérine (utilisée contre la tuberculose depuis les années 1950), les chercheurs auraient peut-être trouvé un moyen d'exploiter les effets thérapeutiques de neuroplasticité de la psilocybine tout en éliminant la nécessité d'environnements cliniques supervisés. Cela pourrait considérablement élargir l'accès à la thérapie psychédélique pour la dépression, le PTSD et d'autres pathologies.