Des scientifiques découvrent la protéine CDK10 qui aide le cancer à se dissimuler du système immunitaire

L'immunothérapie anticancéreuse a transformé les options de traitement, mais de nombreux patients n'y répondent toujours pas efficacement. Cette recherche pionnière révèle pourquoi certaines tumeurs parviennent à échapper à la détection immunitaire et identifie une nouvelle cible thérapeutique prometteuse.

Des chercheurs ont réalisé un criblage génétique complet chez la souris afin d'identifier les protéines qui permettent aux tumeurs d'échapper à la surveillance immunitaire. Ils ont découvert que CDK10, une protéine kinase jusqu'alors peu étudiée, joue un rôle crucial dans la suppression des réponses immunitaires antitumorales. Cette protéine agit en modifiant deux autres protéines, DNMT1 et RAP80, ce qui empêche l'accumulation d'ARN double brin et de structures hybrides ADN-ARN appelées R-loops à l'intérieur des cellules cancéreuses.

Lorsque ces matériaux génétiques s'accumulent, ils activent de puissants capteurs immunitaires appelés MDA5 et cGAS, qui alertent le système immunitaire pour qu'il attaque la tumeur. En bloquant ce processus, CDK10 aide essentiellement les cellules cancéreuses à rester invisibles à la surveillance immunitaire. Les chercheurs ont testé ce mécanisme sur plusieurs modèles tumoraux murins et ont obtenu des résultats cohérents.

Deux médicaments existants, NVP-AST487 et ponatinib, inhibent efficacement CDK10 et restaurent la reconnaissance immunitaire des tumeurs. Associée aux immunothérapies standards, l'inhibition de CDK10 a significativement amélioré les résultats des traitements dans des études en laboratoire. Des données cliniques issues de patients atteints de cancer ont révélé que ceux dont les tumeurs présentaient naturellement une expression plus faible de CDK10 répondaient mieux à l'immunothérapie.

Ces résultats pourraient révolutionner le traitement du cancer en offrant une nouvelle stratégie pour rendre l'immunothérapie efficace chez un plus grand nombre de patients. La recherche suggère que la mesure des niveaux de CDK10 pourrait contribuer à prédire les réponses au traitement, tandis que les inhibiteurs de CDK10 pourraient potentialiser les thérapies existantes. Des essais cliniques chez l'humain sont toutefois nécessaires pour confirmer l'innocuité et l'efficacité de ces approches avant qu'elles ne soient accessibles aux patients.