Les scientifiques identifient les cellules cérébrales à l'origine des effets antidépresseurs rapides de la TMS

La dépression touche des centaines de millions de personnes dans le monde, et de nombreux patients ne répondent pas aux antidépresseurs standards. La stimulation magnétique transcrânienne répétitive est apparue comme une alternative efficace, avec des protocoles accélérés comme l'aiTBS produisant des effets antidépresseurs en quelques jours plutôt qu'en quelques semaines. Pourtant, le mécanisme biologique à l'origine de ces effets rapides est resté mal compris, ce qui limite l'optimisation de cette thérapie.

Des chercheurs de l'UCLA ont développé un modèle murin de rTMS conçu pour reproduire fidèlement le protocole clinique aiTBS, puis ont soumis des souris souffrant de stress chronique — qui présentent des déficits comportementaux évocateurs de la dépression — à ce traitement. À l'aide de la photométrie par fibre optique, une technique mesurant en temps réel l'activité neuronale dans des types cellulaires spécifiques, l'équipe a suivi deux populations de neurones du cortex préfrontal : les neurones intratélencéphaliques (IT), qui établissent des connexions au sein du cortex, et les neurones du tractus pyramidal (PT), qui projettent vers des cibles sous-corticales.

Le résultat principal a été une divergence frappante entre ces deux types de neurones. Durant l'aiTBS et après celui-ci, les neurones IT présentaient une activité durablement élevée, contrairement aux neurones PT. L'analyse structurale a confirmé que l'aiTBS inversait la perte d'épines dendritiques induite par le stress — ces points de connexion physiques entre les neurones — spécifiquement dans les neurones IT. Aucune récupération de ce type n'a été observée dans les neurones PT.

Pour tester la causalité, les chercheurs ont eu recours à la chémogénétique afin de bloquer sélectivement les neurones IT ou PT durant les séances de rTMS. L'inhibition de l'activité des neurones IT a entièrement supprimé les effets comportementaux antidépresseurs de l'aiTBS, tandis que le blocage des neurones PT n'a eu aucun effet de ce type. Cela démontre que les neurones IT ne sont pas de simples témoins actifs, mais des médiateurs essentiels de l'effet thérapeutique.

Pour les cliniciens et les chercheurs, ces résultats offrent une cible cellulaire précise pour affiner les thérapies de stimulation cérébrale. De futures interventions pourraient être conçues pour engager sélectivement les circuits des neurones IT, améliorant potentiellement les taux de réponse et raccourcissant les délais de traitement. Parmi les réserves à formuler, on note le contexte du modèle murin ainsi que la nature des données disponibles, limitées à un résumé.