Deux modifications génétiques clés favorisent la propagation agressive des cancers de la tête et du cou HPV-positifs

Cette recherche révolutionnaire dévoile pourquoi certains cancers de la tête et du cou HPV-positifs deviennent agressifs et se propagent dans l'organisme, susceptible de transformer la façon dont les médecins traitent ces cas difficiles. Comprendre les mécanismes de progression du cancer est crucial pour la longévité, car une intervention précoce et un traitement personnalisé peuvent améliorer considérablement les taux de survie.

Des scientifiques ont analysé les profils génétiques de 159 tumeurs HPV-positives de la tête et du cou récurrentes et métastatiques, en les comparant à des tumeurs primaires n'ayant pas encore diffusé. Ils ont eu recours à des expériences en laboratoire pour tester l'effet de modifications génétiques spécifiques sur le comportement des cellules cancéreuses, notamment la croissance, l'invasion, la résistance aux médicaments et les réponses immunitaires.

Deux altérations génétiques clés ont émergé comme moteurs de la maladie agressive. Les mutations *TP53* étaient six fois plus fréquentes dans les cancers en cours de dissémination et associées à une survie plus courte. Lorsque les chercheurs ont introduit ces mutations dans des cellules cancéreuses, celles-ci sont devenues plus invasives, ont formé davantage de métastases pulmonaires dans des modèles animaux et ont montré une résistance accrue à la chimiothérapie par cisplatin. Les altérations du gène *CYLD* sont apparues exclusivement dans les tumeurs HPV-positives, touchant 21 % des cas. Bien que la perte de *CYLD* ait accéléré la croissance tumorale, elle a paradoxalement augmenté la sensibilité à la radiothérapie et activé les voies immunitaires.

Ces découvertes offrent des applications cliniques immédiates pour une prise en charge personnalisée du cancer. Les médecins pourraient recourir aux tests *TP53* et *CYLD* pour identifier les patients à haut risque nécessitant des approches thérapeutiques plus agressives. Les patients porteurs de mutations *TP53* pourraient bénéficier de schémas de chimiothérapie alternatifs ou de nouvelles thérapies ciblant p53, tandis que ceux présentant des altérations *CYLD* pourraient mieux répondre aux associations radio-immunothérapeutiques. Cette approche de médecine de précision pourrait améliorer significativement les résultats thérapeutiques et prolonger la survie des patients confrontés à ces cancers agressifs, représentant une avancée significative dans les stratégies de longévité en oncologie.