Longevity & Aging

Augmenter le NADPH cellulaire dans les cellules des vaisseaux sanguins ralentit le vieillissement vasculaire

Les chercheurs ont utilisé un capteur fluorescent de NADPH pour révéler que le NADPH cytosolique augmente dans les cellules endothéliales sénescentes, tandis que le NADPH mitochondrial reste inchangé. L'enzyme limitante G6PD est à l'origine de cette augmentation, et son activité est renforcée lorsque l'inhibition médiée par l'oxyde nitrique (S-nitrosylation en C385) est réduite. La surexpression de G6PD a protégé contre le vieillissement vasculaire en augmentant le glutathion réduit et en supprimant l'activité de HDAC3. Un criblage de 1 419 médicaments approuvés par la FDA a identifié l'acide folique comme candidat prioritaire ; celui-ci élève le NADPH via MTHFD1 et a effectivement inversé les marqueurs du vieillissement vasculaire chez des souris perfusées à l'angiotensine II ainsi que chez des souris naturellement âgées. Ces résultats repositionnent le métabolisme du NADPH comme un facteur causal et ciblable du vieillissement vasculaire.