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Les cellules gliales du cerveau possèdent des horloges circadiennes uniques qui se dérèglent dans la maladie d'Alzheimer et avec le vieillissementLongevity & Aging

Les cellules gliales du cerveau possèdent des horloges circadiennes uniques qui se dérèglent dans la maladie d'Alzheimer et avec le vieillissement

Les chercheurs ont utilisé des techniques de marquage ribosomique spécifiques aux types cellulaires (TRAP/RiboTag) pour cartographier les cycles d'expression génique sur 24 heures dans les astrocytes et la microglie du cortex de souris dans trois conditions : jeunes et sains, porteurs de plaques amyloïdes (modèle Alzheimer), et âgés. Chaque type de cellule gliale présentait un translatome circadien distinct. La pathologie amyloïde et le vieillissement ont tous deux entraîné une « reprogrammation circadienne » spectaculaire et spécifique au type cellulaire — avec l'acquisition et la perte d'une expression génique rythmique dans les voies régissant la neuro-inflammation, le métabolisme immunitaire et l'élimination des protéines. Près de la moitié de l'ensemble des gènes de risque connus de la maladie d'Alzheimer présentaient des oscillations circadiennes, dont beaucoup se trouvaient altérées par la maladie. Des fonctions microgliales telles que la réponse au stress oxydatif et la phagocytose amyloïde montraient également une variation selon le moment de la journée, ce qui suggère que l'heure à laquelle la microglie est prélevée influe de manière significative sur les résultats expérimentaux.

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