Longevity & AgingLes anticorps anti-CD38 maintiennent un taux élevé d'adénosine dans la moelle osseuse du myélome malgré le traitement
Les médicaments contre le myélome multiple, le daratumumab et l'isatuximab, ciblent le CD38, une enzyme de surface présente sur les plasmocytes malins. Une nouvelle étude révèle qu'au lieu de bloquer la production d'adénosine, ces anticorps favorisent en réalité la dégradation du NAD+ en ADPR dans des tests en laboratoire, tandis que les taux d'adénosine dans la moelle osseuse restent dans la plage micromolaire immunosuppressive tout au long du traitement. L'inosine — le produit de dégradation de l'adénosine — s'accumule progressivement, mais cela ne suffit pas à éliminer complètement le signal immunosuppresseur. Ces résultats suggèrent que les anticorps ciblant le CD38 laissent en grande partie intact un microenvironnement médullaire tolérogène, ce qui pourrait expliquer la résistance au traitement et étayer la justification d'une association de ces médicaments avec des inhibiteurs de la voie de l'adénosine.
