Longevity & AgingUn métabolite bactérien intestinal stimule la croissance des cellules pré-leucémiques via le récepteur ALPK1
Des chercheurs ont découvert que l'ADP-heptose, un métabolite produit exclusivement par les bactéries intestinales à Gram négatif, s'accumule dans le sang des individus âgés en raison d'un dysfonctionnement de la barrière intestinale lié à l'âge. Cette molécule circulante se lie au récepteur intracellulaire ALPK1 dans les cellules souches hématopoïétiques porteuses d'une mutation DNMT3A, déclenchant l'activation du NF-κB et une reprogrammation transcriptionnelle qui confère aux cellules pré-leucémiques un avantage prolifératif compétitif. À l'aide de modèles murins présentant des lésions intestinales, de transplantations de microbiote fécal provenant de donneurs âgés et d'échantillons de sang humain, l'équipe a démontré que le blocage de l'axe ADP-heptose–ALPK1 réduit l'expansion clonale. Ces résultats établissent un lien mécanistique direct entre le vieillissement intestinal et l'hématopoïèse clonale de potentiel indéterminé (CHIP), suggérant que cette voie représente une cible thérapeutique prometteuse pour prévenir la progression vers la leucémie et les maladies cardiovasculaires inflammatoires.
