Longevity & AgingLa compression physique tue les cellules par ferroptose déclenchée par l'effondrement mitochondrial
Lorsque des cellules sont comprimées dans des espaces étroits, le noyau se déforme et déclenche une cascade aboutissant à la ferroptose — une forme de mort cellulaire régulée et dépendante du fer. Des scientifiques ont utilisé des piliers en PDMS microfabriqués et des espaceurs en microsphères pour confiner des cellules HeLa et HT1080 à une hauteur de 3 µm, observant que le confinement — et non l'hypoxie ou la privation de nutriments — était à l'origine de la mort cellulaire. Le noyau agissait comme un mécanocapteur, activant la fragmentation mitochondriale pilotée par Drp1, l'accumulation de ROS mitochondriaux et la translocation de cPLA2 vers les mitochondries. cPLA2 générait de l'acide arachidonique, qui, combiné aux ROS mitochondriaux, favorisait la peroxydation lipidique et la ferroptose. Des inhibiteurs de la ferroptose (Ferrostatin-1, Liproxstatin-1, DFOM) ont permis de sauver significativement les cellules. Des échantillons de patients atteints d'arthrose présentaient des signatures correspondantes — localisation mitochondriale de cPLA2 et élévation des ROS — établissant un lien entre la surcharge mécanique dans la maladie et cette voie de mort cellulaire.
