9258 artículos
Un suplemento de tripéptido de colágeno administrado durante 12 semanas redujo el daño oxidativo, mejoró la sensibilidad a la insulina y activó una enzima clave de detección energética en ratones de edad avanzada.
La combinación de dos compuestos herbales tradicionales resuelve un peligroso problema de toxicidad hepática y hace que el tratamiento de la colitis sea significativamente más eficaz.
Un seguimiento a 6 años de un ECA chino muestra que la berberina redujo la recurrencia de adenomas colorrectales del 52% al 35%, incluso después de suspender el medicamento.
Una exhaustiva revisión de 2025 replantea el diagnóstico y tratamiento del síndrome POEMS, destacando remisiones duraderas y tasas de supervivencia a una década cercanas al 80%.
Una revisión exhaustiva de 2025 traza el panorama terapéutico en rápida evolución del DLBCL en recaída/refractario, desde CAR-T hasta anticuerpos biespecíficos.
Una revisión exhaustiva describe el manejo moderno del cáncer testicular, uno de los cánceres con mayor tasa de curación, con una supervivencia a 10 años superior al 90%.
Un flavonoide natural de las plantas Vitex reduce el daño renal al potenciar la limpieza mitocondrial a través de la vía p38/MAPK.
Un flavonoide natural presente en hierbas medicinales tradicionales chinas suprime la hiperproliferación de células cutáneas y la inflamación en la psoriasis a través de la vía CDK2/E2F2.
La apigenina, presente en plantas como el perejil y la manzanilla, suprime el cáncer de vejiga recurrente al unirse al VEGF-β en los fibroblastos tumorales.
# El Reloj Circadiano y la Longevidad: Mecanismos Profundos ## De la Remodelación del Cistroma de BMAL1 a las Estrategias de Cronofarmacología --- ## Por Qué Importa Esto El envejecimiento no ocurre de manera uniforme a lo largo del día — y el ritmo circadiano tampoco envejece de manera uniforme a lo largo de la vida. Durante décadas, los científicos trataron estos dos fenómenos como líneas de investigación paralelas que rara vez se cruzaban. Esa visión ha cambiado radicalmente. Lo que ahora está emergiendo es una comprensión de que el reloj circadiano no es simplemente un cronómetro que regula cuándo dormimos o cuándo liberamos cortisol. Es un mecanismo de mantenimiento del genoma, un coordinador del metabolismo y un controlador de la fidelidad epigenética, cuyos fallos producen fenotipos de envejecimiento acelerado que se superponen de manera notable con las marcas moleculares del envejecimiento per se. Esta pieza desensambla los vínculos mecanísticos específicos — empezando por la biología molecular del núcleo del reloj y ascendiendo hasta las estrategias terapéuticas que podrían, en principio, explotar estos mecanismos para ralentizar el envejecimiento biológico. --- ## Parte I: La Arquitectura del Reloj Molecular ### El Bucle de Retroalimentación Central El reloj circadiano de los mamíferos funciona mediante bucles de retroalimentación transcripcional-traduccional (TTFL, por sus siglas en inglés) entrelazados. El bucle positivo central está compuesto por dos factores de transcripción con dominio bHLH-PAS: CLOCK y BMAL1, que se heterodimerización y se unen a elementos E-box (CACGTG) en los promotores de genes diana, incluyendo los genes Period (*PER1*, *PER2*, *PER3*) y Cryptochrome (*CRY1*, *CRY2*). Las proteínas PER y CRY se acumulan en el citoplasma, se fosforilan mediante las caseína quinasas CK1ε y CK1δ, forman complejos represores y translocan al núcleo para inhibir la actividad transcripcional de CLOCK:BMAL1. Esto crea el retraso de ~24 horas que define la periodicidad circadiana. La degradación del complejo represor, mediada principalmente por el complejo SCF-β-TrCP ubiquitina ligasa, reinicia el ciclo. Un segundo bucle estabilizador involucra a los receptores huérfanos REV-ERBα/β y RORα/β/γ, que compiten por los elementos RORE en el promotor de *BMAL1*, generando retroalimentación negativa y positiva respectivamente y amplificando la robustez del oscilador. ### El Cistroma de BMAL1: Mucho Más Que un Cronómetro El **cistroma de BMAL1** — el conjunto de todas las regiones del genoma a las que BMAL1 se une — es notablemente extenso. Estudios de ChIP-seq en múltiples tejidos han identificado entre 2.000 y 10.000 sitios de unión de BMAL1 dependiendo del tejido, con tan solo el 10–22% compartido entre tejidos. Esto significa que el reloj circadiano regula programas transcripcionales profundamente específicos de cada tejido. Estos sitios de unión no se distribuyen al azar. Se enriquecen en: - **Regiones de cromatina activa** marcadas con H3K27ac y H3K4me3 - **Superenhancers** que controlan genes de identidad celular - **Regiones de unión de factores de transcripción metabólicos**, incluyendo sitios de PPARα, HNF4α y SREBP1 La implicación es profunda: BMAL1 no está simplemente marcando el tiempo. Está coordinando activamente el estado epigenético de regiones genómicas que controlan el metabolismo, la respuesta al estrés y la identidad celular — exactamente los procesos que se deterioran durante el envejecimiento. --- ## Parte II: Cómo el Envejecimiento Disrumpe el Reloj ### Deterioro de la Amplitud del Ritmo Circadiano Uno de los hallazgos más consistentes en la biología del envejecimiento es que la **amplitud** de los ritmos circadianos — la diferencia entre los picos y los valles en la expresión génica, la temperatura corporal, la actividad y los ciclos sueño-vigilia — disminuye con la edad. Esto no significa necesariamente que el reloj "se detenga"; con mayor frecuencia el periodo se mantiene pero la robustez del ritmo se erosiona. Mecanísticamente, esto refleja: **1. Disminución de la expresión de BMAL1** Los niveles de *BMAL1* disminuyen en múltiples tejidos con el envejecimiento, incluyendo el hipotálamo, el hígado, el músculo esquelético y el tejido adiposo. Los ratones con knockout de *BMAL1* exhiben un fenotipo de envejecimiento acelerado que incluye sarcopenia, cataratas, atrofia orgánica, pérdida de subcutáneo adiposo y esperanza de vida reducida en aproximadamente un 50%. **2. Deterioro del Núcleo Supraquiasmático** El núcleo supraquiasmático (NSQ) — el marcapasos circadiano maestro en el hipotálamo — pierde sincronía neuronal con la edad. Las neuronas individuales del NSQ mantienen sus ritmos propios, pero el acoplamiento intercelular que crea un oscilador en red cohesivo se debilita, resultando en una salida temporal de señal menos precisa hacia los relojes periféricos. **3. Alteración de las Modificaciones de Histonas Dependientes del Reloj** CLOCK posee actividad intrínseca acetiltransferasa de histonas (HAT), siendo H3K9ac y H3K14ac sustratos establecidos. BMAL1 recluta la histona acetiltransferasa p300/CBP. Con la edad, estas modificaciones dinámicas dependientes del reloj se vuelven menos robustas, y las regiones del cistroma de BMAL1 muestran una accesibilidad oscilante atenuada. **4. Bucles de Retroalimentación Epigenética** Los relojes periféricos son sensibles a NAD+, que disminuye con la edad. SIRT1 — una desacetilasa dependiente de NAD+ — desacetila tanto BMAL1 como PER2, modulando su actividad y estabilidad. A medida que los niveles de NAD+ caen, la actividad de SIRT1 disminuye, lo que compromete la retroalimentación circadiana mediada por SIRT1, creando un ciclo de deterioro donde los ritmos metabólicos más débiles reducen aún más la síntesis de NAD+. ### La Conexión SIRT1–NAD+–Reloj: Un Bucle Central de Envejecimiento Esta es probablemente la intersección mejor caracterizada entre la biología del envejecimiento y la biología circadiana: ``` NAD+ ──→ SIRT1 activo │ ├──→ Desacetilación de BMAL1 → Ritmos robustos │ └──→ Desacetilación de PER2 → Degradación apropiada de PER2 │ ↓ Reloj circadiano funcional │ ↓ NAMPT transcripcionalmente regulada por CLOCK:BMAL1
Un estudio danés vincula la aspirina con el descubrimiento de cáncer de vejiga oculto, mientras que las explosivas células inmunitarias de Stanford podrían transformar la terapia contra el cáncer.
Estudio francés encuentra que dosis máximas de prednisone superiores a 20 mg están asociadas con un riesgo de mortalidad 2 veces mayor en pacientes con cáncer tratados con ICI, sin alivio adicional de los síntomas.
